WEKO3
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マウス大腸がん Colon-26 細胞に対するたばこ煙ガス相抽出液の抗転移作用とグルタチオン抱合能に基づく未知の抗がん活性成分の探索
https://doi.org/10.14993/00001875
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名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (1.8 MB)
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内容の要旨 (1.2 MB)
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審査結果の要旨 (264.9 kB)
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Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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公開日 | 2020-06-16 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | マウス大腸がん Colon-26 細胞に対するたばこ煙ガス相抽出液の抗転移作用とグルタチオン抱合能に基づく未知の抗がん活性成分の探索 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Anti-metastatic effect of cigarette smoke gas phase extracts on mouse rectal carcinoma Colon-26 cells and search for unknown anti-cancer active ingredients via glutathione conjugation ability | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
資源タイプ | doctoral thesis | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.14993/00001875 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
アクセス権 | ||||||
アクセス権 | open access | |||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
著者 |
畑井, 麻友子
× 畑井, 麻友子× Hatai, Mayuko |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | 還元型グルタチオン (GSH) はグルタミン酸、システインおよびグリシンから成るトリペプチドであり、重要な細胞内抗酸化物質である。しかし、正常肝臓よりも肝がん細胞において GSH 含量が上昇していること、GSH 含量の増加は細胞増殖を促進すること、GSH 含量の高い B16 マウスメラノーマ細胞は、脾臓から肝臓への転移活性が高いことが報告されている。これらの報告より、がん細胞内の GSH 含量を減少させることは、がん細胞の増殖および転移を抑制することにつながると考えられた。 喫煙は慢性閉塞性肺疾患および心血管疾患などを誘発することから、極めて有害な習慣の一つである。しかし、たばこ煙は生体内の抗酸化物質である GSH 含量を低下させることが報告されている。 そこで本研究では、たばこ煙ガス相成分を集めたニコチン・タール除去たばこ煙水抽出液 (nicotine- and tar-removed cigarette smoke extract ; CSE) がマウスメラノーマ細胞以外のがん細胞の増殖および転移を抑制するか否かを明らかにするため、マウス大腸がん Colon-26 細胞を用いて検討した。次に、CSE 中の GSH との反応性が高い化合物に着目し、抗がん剤の有力なシード化合物を見いだすため、検討を行った。 その結果、CSE が Colon-26 細胞を用いた経脾肝転移モデルマウスにおいて、肝転移抑制作用を示すことを明らかにした。その作用機序の 1 つとして、CSE は Colon-26 細胞の MMP-2 分泌量を減少させることにより、浸潤を抑制することが示唆された。GSH との反応性が高い methyl vinyl ketone (MVK) は Colon-26 細胞の増殖に影響を与えない濃度で Colon-26 細胞の浸潤を抑制した。GSH との反応性が高い trans-2-pentenal は Colon-26 細胞の増殖を準正常細胞である BALB/3T3 clone A31 よりも低濃度で抑制した。これらのことから、MVK ならびに trans-2-pentenal は抗がん剤のシード化合物あるいはアジュバントになり得ると考えられる。 |
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書誌情報 | p. 1-55 | |||||
学位授与番号 | ||||||
学位授与番号 | 乙第88号 | |||||
学位名 | ||||||
学位名 | 博士(薬学) | |||||
学位授与年月日 | ||||||
学位授与年月日 | 2020-03-20 | |||||
学位授与機関 | ||||||
学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
学位授与機関識別子 | 34517 | |||||
学位授与機関名 | 武庫川女子大学 |