WEKO3
アイテム
慢性疾患治療薬のがん細胞株に対する増殖阻害作用に関する研究
https://doi.org/10.14993/00002384
https://doi.org/10.14993/000023842e653c69-d608-4811-9045-c1001866eca1
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (3.5 MB)
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内容の要旨 (3.0 MB)
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審査結果の要旨 (262.6 kB)
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| アイテムタイプ | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||
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| 公開日 | 2022-12-26 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | 慢性疾患治療薬のがん細胞株に対する増殖阻害作用に関する研究 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Study of the proliferation inhibition effect of chronic disease drugs on cancer cell lines | |||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||
| 言語 | ||||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||
| ID登録 | ||||||||||||
| ID登録 | 10.14993/00002384 | |||||||||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||
| 著者 |
辻屋, 徳恵
× 辻屋, 徳恵
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| 抄録 | ||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||
| 内容記述 | がんの罹患者数、死亡数は世界的にも増加しており、新たな抗がん薬はますます必要とされている。一方、医薬品開発には、膨大な費用と期間を要することから、既存医薬品を他疾患治療薬に利用するドラッグリポジショニングが活発化している。そこで、慢性疾患治療薬として使用され、長期投与が可能であるトログリタゾン（TGZ）、テルミサルタン（TEL）に着目し、肺腺がん、腎細胞がんおよびスキルス胃がん細胞株に対する増殖阻害作用およびその作用機序を検討することにより、ドラッグリポジショニングの候補薬剤の探索を目指した。 糖尿病治療薬として使用経験のあるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）γ刺激薬TGZは肺腺がん細胞株において、濃度依存的に増殖阻害効果を示した。さらにその作用機序には、PPARγ非依存的なアポトーシスやオートファジーが関与すること等を明らかにした。 次に、腎細胞がん細胞株において、降圧薬として使用経験のあるAT1受容体遮断薬TELの影響を検討したところ、濃度依存的に増殖阻害効果を示した。さらにAT1受容体、PPARγ、PPARδ非依存的なアポトーシス、G2/M期での細胞周期停止の関与等を明らかにした。 さらに、スキルス胃がん細胞株を用い、TELの影響を検討したところ、濃度依存的な細胞増殖阻害作用を明らかにした。その作用は、AT1受容体、PPARγ、PPARδ非依存的なアポトーシスが関与すること、細胞周期におけるG0/G1期での停止が関与すること等を明らかにした。 これらの結果は、TGZおよびTELの新たなドラッグリポジショニングの候補薬剤としての可能性を示すとともに、新規治療ターゲットを明らかにし、発展的ながん治療法を開発する上で、重要な基礎的知見となるものである。 |
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| 書誌情報 | p. 1-51 | |||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||
| 学位授与番号 | 乙第97号 | |||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||
| 学位名 | 博士（薬学） | |||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2022-11-25 | |||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||||
| 学位授与機関識別子 | 34517 | |||||||||||
| 学位授与機関名 | 武庫川女子大学 | |||||||||||
