WEKO3
アイテム
酸化ストレスに応答する糖鎖修飾酵素と脱共役タンパク質の発現制御に関する研究
https://doi.org/10.14993/00002152
https://doi.org/10.14993/00002152be45edc6-4ba3-49c3-bc14-4393857e9fcd
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (4.6 MB)
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内容の要旨 (3.0 MB)
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審査結果の要旨 (186.7 kB)
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| アイテムタイプ | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||
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| 公開日 | 2021-07-29 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | 酸化ストレスに応答する糖鎖修飾酵素と脱共役タンパク質の発現制御に関する研究 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Glycan modifying enzyme responding to oxidative stress and regulation of uncoupling protein expression | |||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||
| 言語 | ||||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||
| ID登録 | ||||||||||||
| ID登録 | 10.14993/00002152 | |||||||||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||
| 著者 |
綿本, 有希子
× 綿本, 有希子
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| 抄録 | ||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||
| 内容記述 | 酸化ストレスとは、活性酸素の産生と抗酸化作用のバランスが崩壊した状態であり、酸化ストレスの上昇は、内蔵脂肪の蓄積などのエネルギー代謝にも影響を与えている。 酸化ストレスによる影響を緩和する機能を硫酸化グリコサミノグリカン(glycosaminoglycan; GAG)やインスリン様成長因子(insulin-like growth factor-1; IGF-1)が担っていることが知られており、今回、GAGの硫酸基転移酵素の機能解析や IGF-1による エネルギー代謝調節因子 (uncoupling protein; UCP) の発現機序の検討を行い、以下の結論を得た。 これまでに、線虫には、GAGの一種で硫酸化されていないコンドロイチン(chondroitin; Chn)の存在が報告されていたが、今回初めて、Chn鎖のGalNAcの4位が硫酸化した構造と、ヒトChn 4-O-硫酸基転移酵素C4STのオーソログであるC41C4.1が存在することを明らかにした。C41C4.1を欠損させると4-O-硫酸化構造が減少し、さらにC41C4.1の欠損変異体を用いた実験系から、酸化剤処理により生存率が低下したことから、4-O-硫酸化構造は酸化ストレスから生体を守るために重要な役割を担っていることが示唆された。 また、ペプチドホルモンであるIGF-1が、エネルギー代謝に関わるUCP2/UCP3の発現に直接関与していることを明らかにした。そのシグナル伝達経路には、PI3K/Aktの下流に存在する転写因子FOXOが関与していた。さらに、マウスに高脂肪食を与えると、通常食を与えたマウスより、UCP2/UCP3のタンパク質発現量が増加していた。これらのことから、IGF-1は、PI3K/Akt/FOXOの経路を介してUCPの発現調節を行うことで、エネルギー代謝に関与していることが示唆された。 |
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| 書誌情報 | p. 1-71 | |||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||
| 学位授与番号 | 乙第93号 | |||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||
| 学位名 | 博士（薬学） | |||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2021-03-20 | |||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||||||
| 学位授与機関識別子 | 34517 | |||||||||||
| 学位授与機関名 | 武庫川女子大学 | |||||||||||
